慶長18年12月22日、徳川家康が下した禁教令によって、キリシタン弾圧の時代が始まった。慶応4年から明治3年にかけて、俗に浦上四番崩れといわれるキリシタン村浦上の一村総流罪が行われ、信者は名古屋以西の21か所に流された。信者はこの流罪を「旅」といった。
明治6年2月24日、約250年に及ぶキリシタン禁制の高札が撤去され、つづいて同年3月14日には浦上キリシタン釈放の太政官達しが出され、信者たちは次々と故郷浦上に帰ってきた。その中にマリア岩永マキ、マリア守山マツ、カタリナ片岡ワイ、マダレナ深堀ワサの四人もいた。
故郷の田畑は荒れ放題で、家や財産はもちろん、農具も夜具も炊具すらなかった。こうした苦しい生活も一年たち、やっと一息つけたと思ったとき、明治7年に伊王島に発生した赤痢が浦上にも飛び火し、また8月21日には台風が襲来し、ようやく実りかけた畑の作物は吹きちぎられてしまい、赤痢はますます広がっていった。
この時、患者の治療、防疫、被災者の救護活動に当たったフランス人宣教師、マルコ・ド・ロ神父の手足となって献身的に働いたのが、この四人の乙女らと、深井咲太郎、野口卯八、山本常吉らの青年で、みな生命を的に信仰を守り通した人たちであった。
マキ等四人は活動の立場上からも、はじめから合宿生活を続けた。宿を貸してくれたのは、ドミニコ高木仙右衛門であった。この場所が移転前（S59.3月末まで）の浦上養育院の敷地である。赤痢がようやくおさまると蔭之尾島に天然痘が発生し、ド・ロ神父とマキ等の活動がまた始まった。天然痘がおさまって浦上に帰ってきたマキは、ひとりの赤ん坊を抱いていた。天然痘で両親を失った孤児タケである。最初は蔭之尾島の福十という人の家で、ついで浦上本原郷のサワの家を買って、そこに収容した。この場所が今現在の敷地である。これが浦上養育院の初めで、浦上の人たちは「小部屋」とも呼んでいた。